五月，海军东巡遇大风浪，伤兵退福建，帝发海军千人，船二十艘继续东巡诸夷。
八月，郴、桂诸蛮作乱，刘英谚平之。
洪武十年二月，帝诏河北、河东、辽西三道出兵，合击奚契丹。都督斛斯光为行军大总管，率铁骑五万出古北口，遇契丹夷离堇敌辇于滦河。光以火绳枪阵破其骑射，斩敌辇于马下，追亡逐北三百里。俘胡虏二十万口，获牛羊百万计。契丹可汗遥辇钦德北遁室韦山，漠南遂空。
四月，置大宁道，辖辽水以南新土。设都督府于大定府，按察司于惠州，布政司于武平。迁胡虏于河北屯田，发关东罪民实边。帝亲制《安边策》：“胡汉杂处，教以耕读；三年免赋，永为汉民。”
是月，开科举于洛阳。试策论、算术、律法三科，取士百二十人。帝临轩策问：“何以安奚契丹之众？”状元王朴对曰：“施仁义、通婚姻、兴庠序。”帝擢为大宁布政参议。
七月，渤海郡王高骈奏：“南诏多象兵，请调火器。”帝命军器监拨震天雷五千、火绳枪八千助战。
九月，发四道兵十万、民夫四十万征南诏。输火药五十万斤，粮草二百万石。高骈出会川，李阳春出邕州，邓俨出播州，三路并进。
十月己酉，高骈破南诏山城十七座，焚象阵于洱海。庚戌，李阳春败獠子蛮三万于都金，获铜鼓百面。壬子，邓俨部将葛从周擒酋长杨庆于建水，凿石纪功。
腊月寅卯，南诏王酋龙遣使献降表、地图、象齿三十车。帝掷表于地曰：昔卧榻之侧，岂容他人鼾睡？今尔屡犯剑南，非真心归顺。敕诸将：尽收其地，设云南道。
洪武十一年二月，高骈、李阳春破弄栋城。南诏军以龙尾关死守。
五月，河北赵州牙兵王祐聚众叛，杀刺史据城。都督斛斯光以云梯火攻破城，诛祐等三百人。帝诏：天下旧牙兵及子孙，皆录名册。有犯禁者，举族流大宁戍边。于是河北道徙八千余户。
八月，帝召太子烈曰：“朕开国十一载，京察屡行而吏治未清。今命尔领新科进士百人、太学生千员，巡京畿九府。须效光武云台勘簿，勿负朕望。”太子顿首受命。
九月，阆中郡公邓俨薨。帝辍朝三日，追封南海郡王，谥武勇，陪葬帝陵。其子邓隆袭定国公。
十月，酋龙焚阳苴咩城，挟民三十万西遁永昌。沿途焚仓廪、断桥梁，南诏故地烟焰蔽天。高骈急发军粮赈遗黎。
十一月，骈复阳苴咩城废墟。帝诏设云南道，治所昆州，置三司
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