益州牧刘璋遣法正迎刘备，使击张鲁，亮与关羽镇荆州。是年孙夫人归吴，欲携阿斗以为质，亮命赵云等截江夺回。
214年（建安十九年）三十四岁
刘备围雒城一年不下，急调援军入川，亮与张飞、赵云等率众溯江，分定郡县，与先主共围成都。成都平，以亮为军师将军，署左将军府事。
217—219年（建安二十二年—二十四年）
刘备亲率诸军，进兵阳平关，争夺汉中。亮奉命留守成都，足食足兵。
221年（章武元年）四十一岁
刘备建号称帝，拜亮为丞相。是年备大举东征，孙权称臣于魏，被封吴王，亮留守成都。
223年（建兴元年）四十三岁
刘备于白帝城病危，诏亮以托孤之任。后主禅继位，改元建兴，亮开府治事，封武乡侯，总理蜀汉朝政。是年魏国诸重臣各有书于亮，陈天命人事，欲使举国称籓。亮遂不报书，作《正议》以答之。同年，安抚蜀中三郡叛乱，遣专使与东吴和好。
225年（建兴三年）四十五岁
亮率众南征，其秋悉平。军资所出，国以富饶，乃治戎讲武，以俟大举。
227年（建兴五年）四十七岁
向后主上《出师表》，表明统一中原，兴复汉室之决心，率军屯驻汉中，准备北伐。是年，长子诸葛瞻出生。
228年（建兴六年）四十八岁
一出祁山，声东击西，降三郡，收姜维。但因马谡违亮节度，举动失宜，兵败街亭，致使全军撤退。亮以二罪并罚，遂斩马谡，同时上表自贬三等，以右将军行丞相事，所总统如前。同年十二月，二次北伐，出散关以攻陈仓，粮尽不克而还，魏将王双率骑追亮，亮与战，破之，斩双。
229年（建兴七年）四十九岁
三度北伐，收取武都、阴平二郡，败走郭淮，因功复丞相位。是年孙权称帝，亮以魏国未灭，联吴为上，乃遣卫尉陈震庆权正号。
230年（建兴八年）五十岁
魏国曹真等数路进犯，但因子午谷道险难行，又为大雨所阻，魏明帝下诏班师。亮遂遣魏延、吴懿深入西羌，大破魏军。
231年（建兴九年）五十一岁
复出祁山，以木牛运；先于上邽击败魏军，又于卤城大破司马懿。但因李严假传圣旨，只得退军，于归途中设伏射杀魏国名将张郃。
232年（建兴十年）五十二岁
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